“Cambios en los receptores CB1 y CB2 en el cerebelo post-mortem de humanos afectados por ataxias espinocerebelosas”
ABSTRACTO
Antecedentes y propósito Las ataxias espinocerebelosas (SCA) son una familia de enfermedades neurodegenerativas progresivas crónicas, clínica y genéticamente heterogéneas, caracterizadas por pérdida de equilibrio y coordinación motriz debido a la degeneración del cerebelo y sus conexiones aferentes y eferentes. A diferencia de otros trastornos motores, no se ha investigado el posible papel de los cambios en el sistema endocannabinoide en la patogenia de los SCA.
Enfoque experimental
El estado de los receptores cannabinoides tipo 1 (CB1) y los receptores cannabinoides tipo 2 (CB2) en el cerebelo post mortem de pacientes con SCA y controles se investigó mediante procedimientos inmunohistoquímicos.
Resultados clave
La inmunorreactividad para el receptor CB1, y también para el receptor CB2, se encontró en la capa granular, células de Purkinje, neuronas del núcleo dentado y áreas de materia blanca en el cerebelo de pacientes con SCA en niveles notablemente más altos que los controles. Los procedimientos de doble etiquetado demostraron la co-localización de CB1 y, en particular, los receptores CB2 con calbindina, lo que respalda la presencia de estos receptores en las neuronas de Purkinje. Ambos receptores también se co-localizaron con Iba-1 y proteína ácida fibrilar glial en la capa granular y las áreas de materia blanca, lo que indica que están presentes en microglia y astrocitos, respectivamente.
Conclusiones e implicaciones
Nuestros resultados demuestran que los niveles de receptores CB1 y CB2 están significativamente alterados en el cerebelo de pacientes con SCA. Su identificación en las neuronas de Purkinje, que son las principales células afectadas en los SCA, así como los cambios que experimentaron, sugieren que las alteraciones en los receptores de endocannabinoides pueden estar relacionadas con la patogénesis de los SCA. Por lo tanto, el sistema endocannabinoide podría proporcionar potenciales dianas terapéuticas para el tratamiento de las SCA y su progresión.
Autores: Carmen Rodríguez-Cueto, Cristina Benito, Javier Fernández-Ruiz, Julián Romero, 4 Mariluz Hernández-Gálvez, y María Gómez-Ruiz
Publicado en British Journal of Pharmacology, 2014
ESTUDIO COMPLETO: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3954486/